据统计，

每600~800个孩子中，

就有一个唐氏儿！

我国每年新增唐氏儿2.3~2.5万例

不管夫妻双方多么健康

都有可能生出唐氏儿

关于唐氏综合症

你真的足够了解吗？

2023年3月21日是第12个世界唐氏综合征日，今年唐氏综合征日的主题是：

“与我们在一起，而不是为了我们”。

让我们聚焦唐氏患儿

一起走进本期科普……

为什么会有这个疾病？

唐氏综合征其实是最常见的染色体疾病。

又称21三体综合征，先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（21号染色体多了一条）而导致的疾病。

人类有23对染色体，包含了调控胎儿发育的全部遗传信息。宝宝的这23对染色体，每一对都有一条是来自妈妈，一条来自爸爸。这46条染色体设计精密，携带信息准确无误，才能保障父母的遗传信号被精准翻译，多一条、少一条、多一段、少一段，都会导致信号传递过程中的失误，造成遗传信息的丢失或错误翻译，造成胎儿发育过程中不同程度的畸形或缺陷。

唐氏综合征就是在这个“拷贝”的过程中出了错。在爸爸或妈妈向宝宝派发遗传信息的时候，手牵手的两个小朋友（两条21号染色体）过于友好，该分手的时候没有分手，牵着手走进了一个细胞里，一旦这个细胞受精，再获得一半来自妈妈或爸爸的信息，21号染色体就变成了三条，即21三体。此时，信号传导即发生失误，导致胎儿出现特殊面容和智力低下。

唐氏综合征有哪些特征性表现？

唐氏儿是众多染色体疾病中可以存活的疾病之一，而且生存寿命平均可达到50岁左右，所以一旦这样的宝宝出生，对于一个家庭的来说可谓沉重的负担。

1、唐氏儿的特殊面容

眼距宽，眼裂小，鼻根低平，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，常见通贯掌纹、草鞋足，拇趾球部约半数患儿呈弓形皮纹。

2、智力障碍

其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显。

3、性发育延迟

男性患儿长大后不会有生育能力；女性患儿长大后有月经，有可能生育。

4、患儿常伴有其他结构畸形

如先天性心脏病，且因免疫功能低下，易患各种感染。

怎么可以避免生育这样的宝宝呢？

唐氏综合征由染色体异常所致，至今尚无根治方法，因此，每对夫妻都应该把早期发现和预防看作是头等大事。

目前，产前筛查和产前诊断就是预防唐氏综合征最有效的方法。

第一步：进行筛查

目前被普遍接受的孕妇外周血唐氏筛查包括“血清学筛查”和“孕妇外周血胎儿游离DNA检测”（又称无创DNA 检测，NIPT），孕产妇可以酌情选择一种或两种进行筛查。

血清学筛查分为孕早期（孕9～13+6周）筛查和孕中期（孕15～20+6周）筛查，筛查结果分为高风险、临界风险和低风险，检出率一般能达到70~80%。

无创DNA检测的适宜孕周为12～22+6周，筛查结果分为高风险和低风险，检出率一般能达到99%。

第二步：根据结果分别应对

如果上述筛查结果显示高风险，则孕妇需要到有资质的医疗机构接受遗传咨询和产前诊断，根据产前诊断结果，采取针对性医学干预措施。

如果孕妇第一步选择了血清学筛查显示临界风险，建议到有产前诊断资质的医疗机构，接受遗传咨询，知情选择无创DNA进一步检测。

如果血清学唐氏筛查或无创DNA检测低风险，孕妈妈也不能松懈，仍需常规接受产前检查、超声检查等孕期保健服务。

高龄妊娠

家族成员中有遗传病患者

染色体异常携带者

分娩过遗传病或出生缺陷儿

有反复流产或死胎等不良孕产史

接触致畸物质和有害环境

等高危因素……

请一定就诊医学遗传与产前诊断中心进行咨询，听取医生的建议，选择合适的产前筛查或产前诊断方式。

唐筛也好，NT也好，无创也好，其检测结果和意义一般在于：
是否需要进一步检查。

考虑到当前弥漫于产检中的一些不当行为和错误观念，我想特别指出：
无创不可用于诊断，并且检测范围的较为局限，其结果不可作为“胎儿正常或妊娠终止”的证据。

我希望大家从“正反”两个方向理解产前筛查的这些项目的意义：
1、“唐筛、无创和NT、超声结果均正常（即低风险）”意味着当前还不存在“进一步检查”的指征，只要遵医嘱按时产检，绝大部分人都可以顺利分娩。
2、“唐筛、无创或NT、超声结果异常（即高风险）”不意味着胎儿一定异常或必须终止妊娠，仅意味着存在“进一步检查”的必要性。其中，风险值越高，胎儿异常的可能性（群体中发生比例）也越大。实际上，有相当一部分孕妇经“进一步检查”后发现胎儿并无异常的，最终顺利活产。

本质上说，唐筛是一种血清学检查，即通过检测母血中的几项指标来推测胎儿异常的风险或可能性。唐筛报告的最终结果是给出风险值，我以为这也是准父母对于这份报告唯一需要了解的结果。一般表达如下：
21三体风险，1:1200或1/1200（举例）

这个表达的含义是：
在1200个唐筛血清学结果与你基本一致的孕妇中，会出现一例唐氏儿妊娠。

这份看似“低风险”的报告应如何正确看待呢？如下几个方面可以参考：
1、这份报告给出的“低风险”意味着以你当前妊娠的状态而言，没必要“进一步检查”，但不等于未来也不需要。
2、唐筛不能告诉我们当前胎儿是否正常或异常，它只告诉我们“唐氏的风险”有多大。
3、唐筛只就唐氏综合征、爱德华综合征等极少数可以活产的非整倍体综合征有一定的提示作用，无法提示其他非整倍体染色体综合征、染色体微缺失/微重复综合征及单基因病的发生风险。

还有一些孕妈妈在孕期唐筛、无创都过关了，但是超声出现了胎儿发育异常，有些问题可能是一过性的，可能是微小的胎儿发育异常，我们称之为超声软指标，很多超声软指标对于唐氏儿或其他染色体疾病是有提示作用的，列举如下：

NT增厚、NF增厚、鼻骨缺失、肠管回声增强、肱骨短小、股骨短小、颈部水囊瘤、肋骨数目异常、右锁骨下动脉迷走、肾脏回声增强、心内强光斑、孕早期三尖瓣反流、孕早期静脉频谱异常等等。

当这些软指标单独出现，胎儿出现异常的概率不大，暂时没必要进一步检查，但如果为高风险人群或这些软指标并非孤立出现，存在两个以上的异常，这都是需要进一步检查的指征。

当产前筛查提示胎儿染色体高风险时，哪些进一步检查是我们需要考虑的？
1、无创绝对不属于“进一步检查”中的项目，仅仅是对风险的再验证。反复强调，无创结果不可依赖。建议行介入性产前诊断，如绒毛穿刺、羊水穿刺、脐血穿刺。听上去有些可怕，存在极少见的流产风险，但目前是唯一可以确诊胎儿染色体异常的办法，且远远没有想象的可怕，取材顺利时，短短数分钟就可结束，疼痛感轻微，流产、感染的风险仅0.1%，是一个成熟且安全的手术操作。
2、CMA（染色体微阵列分析），以胎儿绒毛膜样本，羊水样本或脐血样本进行检测，一般可发现所有不小于100Kb的染色体的微小缺失与重复，当然也可以发现染色体数目异常。
3、CS（染色体核型分析），可以检测染色体数目异常和大片段的数目、结构异常，但看不到染色体的微小缺失与重复。
4、至少保留一份胎儿生物样本，先冻存在医院，万一在染色体层面未发现原因时，这份样本可以用于更加详细的基因检测（依实际情况而定）。

只要能按规范进行相应的产前筛查和诊断，相信每位准爸爸、准妈妈都能生育健康的宝宝！

撰稿：医学遗传与产前诊断科 包歆

编辑：冯杉杉

初审：曾立忠

终审：徐进