抑郁障碍是一种以情绪低落为主要表现的常见精神疾病。

患者常常伴随兴趣丧失、认知功能受损，以及睡眠、饮食、动力、性功能等方面障碍。

抑郁障碍的经典理论认为，情绪与脑内 5-羟色胺（5-HT）等单胺类神经递质的释放水平密切相关，而且以 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）为代表的抗抑郁药物就是通过调节脑内5-HT的浓度从而达到抗抑郁的作用。

经典的理论认为抑郁症和脑内5-HT水平有关

2000年以来，氯胺酮抗抑郁作用开始得到广泛关注。有意思的是，氯胺酮并不是什么新型药物，临床上一直是作为麻醉剂使用，只是偶然发现有快速抗抑郁作用并经过研究证实。氯胺酮中的主要作用成分为R-氯胺酮，而且R-氯胺酮的抗抑郁作用起效快，能够快速改善患者抑郁情绪。

氯胺酮抗抑郁的新机制

R-氯胺酮抗抑郁作用是否与 5-HT 释放水平相关呢？

我们来看一项由日本千叶大学的研究者进行的相关研究。该研究首先使用慢性社会失败应激(Chronic social defeat stress model)制作小鼠抑郁症模型。抑郁小鼠分为两组，分别使用5-HT合成抑制剂和生理盐水注射，前者影响5-HT在脑内的合成，后者不影响脑内5-HT的合成。之后再予以R-氯胺酮和生理盐水进行抗抑郁治疗。结果发现，5-HT合成抑制剂并不影响R-氯胺酮的抗抑郁作用，R-氯胺酮治疗后抑郁小鼠的抑郁行为表现明显改善。

该研究结果认为R-氯胺酮与现有SSRI类抗抑郁药物具有不同的抗抑郁作用机理。

如果能够通过相关研究进一步阐明R-氯胺酮的抗抑郁机制，特别是其抗抑郁效果的持久性和潜在的成瘾风险问题，未来或许有可能投入临床应用，提高抑郁障碍急性期治疗有效率。

参考文献

Zhang K, Dong C, Fujita Y, etal. 5-Hydroxytryptamine-independent antidepressant actions of (R)-ketamine in achronic social defeat stress model[J]. International Journal ofNeuropsychopharmacology, 2018, 21(2):157-163.

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