人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温变化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。合理的用药时间，最终可以达到最小剂量、最小毒性、最佳疗效。

 

1降压药

人的血压在 1 天 24 小时中呈“两峰一谷”的状态波动，即 9：00～11：00 时、16:00～18:00 时最高，从 18:00 时起开始缓慢下降，至次日凌晨 2:00～3:00 时最低。轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1 天服用 1 次的降压药（包括控缓释制剂）多在 7：00 时给药。1 天服用 2 次的降压药，以上午 7:00 时和下午 14:00 时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。α-受体阻滞剂（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。

 

2降脂药

他汀类降脂药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等，采用晚间顿服比每日 3 次服药效果更好。

 

3降血糖药

治疗二型糖尿病的药物疗效与用药时间紧密相关。磺脲类药物如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮用药时间应在餐前 30 分钟；非磺脲类药物瑞格列奈、那格列奈等用药时间应在餐前 15 分钟内服用或进餐时服用；双胍类药物有恶心、呕吐和腹泻等不良反应，其用药时间应在餐中或餐后服用；胰岛素增敏剂罗格列酮、比格列酮和格列美脲等长效制剂的用药时间宜每日早餐前 0.5 小时服用一次；α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖等可与食物中的碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。

 

4糖皮质激素类药

人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7:00～8:00时，2～3小时后就迅速下降约1/2，然后逐渐减少，午夜的分泌量最少。该类药物给药时将1天的剂量于7:00～8:00时给药，或隔日早晨7:00～8:00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，且消化系统溃疡出血的发生率降低，并发感染的机会也减少。例如，用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性病时，采用隔日给药法：即把48h的用量在上午8：00时早饭后一次服用，其疗效较每日用药效果好，不良反应小。

总之，时辰药理学是临床把握正确给药时间的理论依据。在临床制定给药方案和临床用药决策时一定要针对病情，根据人体的生物节律，结合药物的动力学特点，科学、合理的选择最佳给药时间，使得临床用药更加安全、有效、经济、合理。