长期服用优甲乐会有哪些副作用?如何来处理?
导读
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分化型甲状腺癌术后,医生常常交待患者要服用左甲状腺素片来进行治疗。
甲状腺素虽然属于人体必需的激素之一,然而长期服用左旋甲状腺素片,部分患者也会出现骨质疏松、心血管疾病等副作用,又该如何治疗呢?
一、为什么要口服甲状腺激素?
口服甲状腺激素,首选L-T4(左甲状腺素片),常用的药物有“优甲乐”、“雷替斯”等。
服用L-T4其目的有二:
1、补充DTC患友所缺乏的甲状腺激素,以维持正常身体代谢需要;
2、TSH抑制治疗。
TSH(促甲状腺激素)抑制治疗
是指分化型甲状腺癌(DTC)术后,应用甲状腺激素将TSH抑制在正常范围的低限或低限以下的一种治疗方法。此治疗方法目的是抑制DTC细胞生长,降低甲状腺癌复发率。
分化型甲状腺癌(DTC)
DTC起源于甲状腺滤泡上皮细胞,主要包括甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌。
二、如何正确服用L-T4(左甲状腺素片)?
早餐前空腹顿服最利于维持稳定的TSH水平。
如有漏服,应服用双倍剂量,直至补足全部漏服剂量。部分患者需要根据冬夏季节TSH水平的变化调整L-T4用量(冬增夏减)。
应在间隔足够时间后服用某些特殊药物或食物:与维生素、滋补品间隔1小时;与含铁、钙食物或药物间隔2小时;与奶、豆类食品间隔4小时:与消胆胺或降脂树脂间隔12小时。
每次调整L-T4剂量后4周左右,TSH可渐达稳态。
妊娠期间切不可盲目调药或者停药,要遵循医师指导调整用药。
三、长期服用L-T4的两大副作用及处理方法
01、骨质疏松
长期超生理剂量甲状腺激素治疗,TSH长期维持在低水平(<0.1 mU/L)时,可能会影响患友体内钙代谢,可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率,并可能导致骨折风险增加。
处理方式:
对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患友(特别是绝经后妇女),应评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测。根据医疗条件酌情选用血清钙或磷,24h尿钙、磷,骨转换生化标志物和骨密度测定。
对临床上有低钙血症的患友,应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等适当补充钙剂及活性维生素D。
绝经后分化型甲状腺癌患友在TSH抑制治疗期间,建议接受绝经后骨质疏松(OP)的初级预防:
确保钙摄入1000 mg/d,补充维生素D 400~800 U(10~20ug)/d。对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女,TSH抑制治疗前或治疗期间达到OP诊断标准者,维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)/d,并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。
02、心血管疾病
TSH需长期维持在很低水平( <0.1mU/ L)时ꎬ可能会加重心脏负荷和心肌缺血(老年人尤甚),引发或加重心律紊乱(特别是心房颤动)引起静息心动过速、平均动脉压增大、舒张和(或)收缩功能失调等,甚至导致患者心血管病相关事件住院和死亡风险增高影响DTC患者的生活质量。
处理方式:
对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者。应评估治疗前基础心脏情况并定期监测:定期监测心电图、心脏超声等相关检查。
TSH抑制治疗期间,可选择性应用β受体阻滞剂,预防心血管系统不良反应:
有研究表明,使用β受体阻滞剂3~4个月后,外源性亚临床甲亢带来的心脏舒张功能和运动耐力受损可以得到明显改善,并能控制心血管事件(尤其是心房颤动)的相关死亡率。
TSH<0.1 mU/L情况下,患友年龄≥65岁,或<65岁但有心脏病、有心血管疾病危险因素和甲亢症状者,宜给予β受体阻滞剂治疗;
TSH在0.1~0.5 mU/L,在上述相同情况下也宜考虑β受体阻滞剂治疗,以预防心血管系统不良反应。
TSH抑制前或治疗期间发生心房颤动者,应给予规范化治疗。
有心脏基础疾病或心血管事件高危因素者,应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或其他心血管药物,并适当放宽TSH抑制治疗的目标。
常用β受体阻滞剂:普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。
β受体阻滞剂禁忌症:1. 支气管哮喘;2. 严重心动过缓、房室传导阻滞;3. 重度心力衰竭、急性肺水肿
四、个体化治疗
近年来,TSH抑制治疗的理念发生了转变,提倡兼顾DTC患友肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗不良反应风险,制定个体化治疗目标,摒弃单一标准。根据双风险评估,在DTC患友初治期和随访期中,设立相应TSH抑制治疗目标。
风险评估
符合下述所有条件者为低危:(1)中青年;(2)无不适症状;(3)无心血管疾病;(4)无心律失常;(5)无肾上腺素能受体激动的症状或体征;(6)无心血管疾病危险因素;(7)无合并疾病;(8)绝经前妇女;(9)骨密度正常;(10)无OP的危险因素。
符合下述条件之一者为中危:(1)中年;(2)高血压;(3)有肾上腺素能受体激动的症状或体征;(4)吸烟;(5)存在心血管疾病危险因素或糖尿病;(6)围绝经期妇女;(7)骨量减少;(8)存在OP的危险因素。
符合下述条件之一者为高危:(1)临床心脏病;(2)老年;(3)绝经后妇女;(4)伴发其他严重疾病。
对于复发危险度分层较低的患友,在给予TSH抑制治疗时,考虑到亚临床甲亢状态对患友心血管系统和骨骼系统等的影响,抑制治疗的时限不宜超过5~10年。5~10年后逐步降低TSH抑制治疗的程度,如无病生存,可仅进行甲状腺激素替代治疗(也就是说只要将TSH控制在正常范围内就行,不需要将其控制在低限以下、甚至检测不到的程度)。
END
乳腺甲状腺外科(乳腺疾病诊治中心)
科室简介:
山东省妇幼保健院乳腺甲状腺外科(乳腺疾病诊治中心),科室主要致力于进行科学规范的乳腺肿瘤和甲状腺肿瘤的筛查、手术和综合治疗,开展乳腺、甲状腺肿瘤预防研究工作,进行临床教学和基础研究,提高癌症早诊早治率,降低癌症死亡率,促进健康山东建设。
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朱坤兵,山东省妇幼保健院乳腺甲状腺外科(乳腺疾病诊治中心)主任,学科带头人,山东大学医学博士,主任医师,迈阿密大学附属医疗系统访问学者。
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