2022年10月，随着一声婴儿的啼哭，助产士将一个女宝宝抱到了M女士面前：“恭喜你生了一个健康的女宝宝！”

 

M女士和他的丈夫看着这个可爱的宝宝喜极而泣，对于这个携带罕见病基因的家庭而言，这一刻他们等了太久太久，过往的辛酸无人能体会，此刻的幸福也无人能及。

 

故事开始是这样的：

 

M女士2003年结婚，婚后夫妻恩爱幸福，大儿子、小儿子于2005年、2006年相继出生，四口之家其乐融融。但是，2008年，3岁的大儿子突发怪病，出现行走困难的问题，夫妻俩四处求医问药无果。时间一拖，又过了两年，大儿子已无法坐立直走，只能长期卧床，生活无法自理。

 

为了寻根问果，夫妇带着大儿子开始了漫长的求医救治历程。先后辗转在上海等城市的几家医院进行检测治疗，最终获得的结论是：其大儿子应考虑为基因突变致病DMD患儿，而对于该疾病暂时无法治疗。听到这个结论，M女士及其丈夫几近崩溃，看着大儿子那期盼回归正常生活的眼神，他们无法面对，更不敢告诉他这个残忍的事实。生活总归要继续，他们回到了老家，竭尽全力地给予大儿子更好的照顾，用乐观的心态来感染他，以宽慰他内心的痛苦。
 

 

然而，此时生活没有回馈给他们一丝丝温柔，致命的打击接踵而来。

 

2013年，7岁的小儿子也出现同样症状！2015年9月夫妻双方带着小儿子来到我院儿科就诊，并进行了DMD基因测序，发现小儿子的DMD基因8944位点发生突变，为致病性突变，即小儿子亦为杜氏进行性肌营养不良患儿。经过对夫妇双方检测及比对分析，医生告知M女士，这个DMD基因突变来源于女方，即致病突变来源于M女士的X染色体。听到这个诊断，M女士肝肠寸断，她无法原谅自己带给孩子一生的痛苦。
 

 

 

妇幼健康科普

 

  【关于DMD】

 

DMD是什么疾病？这又是什么原因导致M女士两个儿子都是DMD患儿呢？

 

医生解释：DMD是Duchenne muscular dystrophy的缩写，中文名称是杜氏进行性肌营养不良，是由DMD基因外显子缺失、重复或者突变引起的。流行病学调查发现，男性新生儿发病率约为1/3500，有症状的女性携带者约为l/10000—1/45000。DMD致病基因为抗肌萎缩蛋白基因，位于染色体Xp21.2区，共包含79个外显子，是人类已知最大的基因。DMD基因编码抗肌萎缩蛋白dystrophin，该蛋白定位于骨骼肌和心肌细胞膜的内面，发挥细胞支架的作用。当dystrophin不足时，肌纤维的完整性被破坏，进而发生肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织代替正常肌肉组织。DMD临床表现主要特点为进行性、对称性肌无力。

 

患儿通常表现为走路晚、易摔跤、走路慢，到3岁左右走路异常明显，逐渐出现爬楼、跑、跳和起立困难，并出现Gower征、腰前凸、双侧腓肠肌假性肥大等体征。4-5岁后运动能力倒退，10-12岁丧失独立行走能力，需借助轮椅，往往30岁前因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡。

 

 

DMD是一种伴X性染色体连锁隐形遗传病，致病基因位于X性染色体。男性只有一条X染色体，因此有DMD基因携带的女性生育时，根据遗传规律，子代正常是50%，女性子代携带50%，男性子代患病50%，即如果生育女孩，有50%表现为该基因携带者，不患病，如果生育男孩，则有50%患病，50%不患病。

 

 

【如何面对DMD】

 

DMD，虽然病因明确，但目前没有特效药治疗，可以依靠一级预防措施产前诊断避免生育患病儿或胚胎植入前遗传学诊断技术（PGD）选择孕育健康宝宝。

 

产前诊断：在人群中进行携带者基因筛查，如果女性有该基因携带，生育的时候需要做产前诊断，明确孩子有无致病基因。若产前诊断胎儿为DMD患者，则必须进行引产终止妊娠。

 

胚胎植入前遗传学诊断技术：通过体外受精技术获得胚胎，利用遗传技术对胚胎进行基因检测，能够选择不患病的胚胎进行移植，阻断致病基因在家族中的传递，即俗称的“三代试管婴儿技术”。

 

【好孕故事后续】

 

 

 

自此，M女士黯然神伤，后悔和自责常常围绕着她，再也不敢尝试生育。2021年1月小儿子的病故让M女士重下决心到广西壮族自治区妇幼保健院生殖医学中心咨询再次生育问题。

 

 

 

生殖医学中心的周红主任接诊了M女士夫妇，周主任详细询问了他们夫妇的病史，查看了相关检查报告单，告知M女士夫妇，DMD致病基因诊断明确，可以通过胚胎植入前遗传学诊断技术帮助他们。

 

此时，M女士已经42岁，高龄进行PGD助孕，是一件非常困难棘手的问题。M女士在医生充分告知相关风险后，毅然而然地选择了PGD助孕。生殖医学中心团队讨论分析了病情，为其制定了个体化的促排卵方案。最终M女士取出了24枚卵子，经培养形成了7枚优质的囊胚，夫妇俩决定先对其中4枚囊胚进行检测。

 

经过细胞遗传学检测，有1枚未携带母源致病突变且染色体正常的胚胎。M 女士和其丈夫高兴极了，迫不及待想要移植这枚胚胎。在医生们的安排下，胚胎移植顺利进行。

 

移植后12天，M女士成功怀孕了！妊娠20周时进行了羊水DMD基因检测未检测到母源致病突变。拿到报告单的夫妻俩激动地流下了眼泪。

 

 

 

 

孕期一切顺利，2022年10月M女士顺利诞下一枚健康的女宝宝。夫妇如获至宝，这便是文章开头的那感人一幕。

 

广西壮族自治区妇幼保健院具有目前广西规模最大、设备最齐全、分子检测项目最多的实验室（遗传代谢中心实验室），已开展基因芯片，全外显子组高通量测序，高通量测序基因组拷贝数变异、扩展性携带者筛查、胚胎植入前遗传学检测等高精尖的分子检测技术，是广西生殖健康与出生缺陷防治重点实验室，技术力量雄厚。

 

生殖医学中心体外受精-胚胎移植及其衍生技术成熟，胚胎植入前遗传学诊断技术检测精准，2022年PGD妊娠率接近70%。作为罕见病的一级预防措施之一，PGD技术发挥着越来越重要的作用，它可以挑选不携带遗传基因的胚胎进行移植，既能阻断遗传病在家族中的垂直传播，又能避免反复流产带来的身心伤害，帮助罕见病家庭摆脱家族遗传病魔，成功生育健康宝宝。

 

 

 

 

 

 

什么是罕见病

 

每年2月的最后1天是国际罕见病日，2023年2月28日是第16个国际罕见病日。那么，你知道什么是罕见病吗？根据《中国罕见病定义研究报告2021》给出的定义，新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病划入罕见病，只要满足其中一项，即为罕见病。

 

罕见病并不罕见，目前全球已知的罕见病超过7000种, 约占人类疾病总数的10%, 其中80%为遗传性疾病, 全球罕见病患者人数已超过2.5亿，儿童患病率超过50%，且30%患儿寿命不足5岁。

 

如何预防罕见病

 

一级预防：在孕前了解自己是不是高危人群，如家系中有遗传病的患者或曾生育过有出生缺陷的孩子等，即是高危人群，需要进行正规遗传咨询，进一步评估遗传风险。必要时可以通过PGD技术针对性阻断致病基因的传递。

 

二级预防：高危人群在产前阶段行产前诊断，如绒毛穿刺取样、羊膜腔穿刺术、脐血穿刺取样，明确诊断，必要时终止妊娠。

 

三级预防：新生儿出生后，实现早期干预、早期治疗，提高患儿生命质量。

参考文献：

中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组.杜氏进行性肌营养不良的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(3):258-262.

 

 

文 字丨甘冬英